اثر آپوپتوزی ترکیب آرسنیک تری اکسید و آزیدوتیمیدین در سلول‌های رده لوسمی پرومیلوسیتی حاد(NB4) از طریق تغییرات بیان P21 و توزیع سیکل سلولی

  چکید ه   سابقه و هدف   داروی آرسنیک تری‌اکسید( ATO ) که در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( APL ) استفاده می‌شود، دارای عوارض جانبی شدیدی می‌باشد. به منظور افزایش اثرات ضد سرطانی و استفاده از دوزهای پایین‌تر ATO ، اثر ترکیب آن با داروی آزیدوتیمیدین (AZT) در القای آپوپتوز روی سلول‌های NB4 (رده APL ) مورد بررسی قرار گرفت.   مواد و روش‌ها   در یـک مطالعـه تجربـی، بعـد از کشـت و تیمار سلول‌ها به مدت 48 ساعت با غلظت‌های μM AZT 50 ، µ M ATO 1 و ترکیب آن‌ها، آپوپتوز و توزیع سیکل سلولی با فلوسیتومتری و میزان mRNA ژن P21 با Real Time PCR در مقایسه با سلول‌های تیمار نشده مورد بررسی قرار گرفتند.   یافته‌ها   ATO به همراه افزایش توقف در مرحله G2/M ، منجر به افزایش آپوپتوز(12/7 ± 14/50%) در مقایسه با کنترل(97/2 ± 9/3%) شده است. میزان آپوپتوز در سلول‌های تیمار شده با ترکیب AZT و ATO (65/4 ± 35/24%) در مقایسه با ATO تنها، همراه با کاهش نسبی سلول‌های موجود در مرحله G2/M و افزایش نسبی سلول‌های موجود در مرحله G1 مهار گشته است. ATO (14/0 ± 27/0) نسبت به کنترل(1/0 ± 1) بر روی بیان ژن P21 اثر مهاری داشته ولی AZT (21/0 ± 81/1) و ترکیب AZT/ATO (32/0 ± 06/2) موجب افزایش آن شده‌اند.   نتیجه گیری   AZT ، اثر آپوپتوزی ATO را احتمالاً از طریق القای بیان P21 ، گریز سلول از توقف در مرحله G2/M و افزایش توقف در مرحله G1 مهار می‍‌کند.